痛风医学预定发动“边际革命”。例如，在人体食用食物之后，它通常会导致血糖增加，从而刺激胰腺检查胰岛素。它是唯一降低血糖的激素，可保持人体的血糖动态平衡。但是，胰腺检查胰岛素的能力并非无尽。遗传和环境因素都会影响胰岛素分泌。当储存胰岛素不足以维持人体的动态血糖平衡时，人体会出现糖尿病并可能引起许多并发症。同样，在人体反射嘌呤后，它经历了一系列代谢变化以产生尿酸并被肾脏丢弃，从而将尿酸保持在人体中的稳定浓度。当肾脏代谢功能拒绝时，它也会导致去除尿酸，这激发了血液的尿酸的浓度太高，这会导致G出去。因为糖尿病患者的基础很大，在大多数情况下不能归还，只能通过服用低血糖药物或胰岛素注射来完成终身治疗。因此，糖尿病药物已成为制药行业中最“热门产品”的曲目。 DPP-4，SGLT2，GLP-1，几乎每个靶糖尿病都制成了“药物水平”药物。但是，痛风的基本板类似于糖尿病（世界上有十亿名尿酸和痛风的患者多数十亿名患者，也需要终身治疗），但是世界上没有“主要”的痛风药物，年销售额超过10亿美元，甚至是大型MNCS的GOUT项目数量超过10亿美元。也患有代谢疾病的“星之海”，为什么糖尿病中的痛风药物有所不同？是什么导致制药公司忽略10亿患者的疾病？ 01自远古时代以来，已经存在低估的“定时炸弹”痛风疾病。伯爵IER在公元前400年，痛苦的记录留下了。在少数材料的耕种时期，痛风是王子和贵族的“身份奖章”。达尔文，牛顿和拜·胡利等名人都遭受了痛风。据说，当它攻击时，即使空气在受影响的地区爆炸，它也会使患者无法阻挡，因此被命名为命名。如今，随着人们的生活质量的持续改善，蛋白质食品已经显着增加和过度调整，痛风也以惊人的速度从“君主病”变为“平民疾病”。根据“ 2021年中国高尿酸和痛风趋势白皮书”，直到2020年，世界上患有高尿酸和痛风的人数为9.3亿。中国的尿酸高1.77亿人和1466万痛风患者，使其成为仅次于糖尿病的第二大代谢疾病。监测根本原因，痛风的病理核心在于失败嘌呤代谢网络的E：当血液的尿酸浓度继续超过6.8mg/dl（398μmol/L）时，针灸尿酸盐晶体沉积在连接中，肾小管管状间隙甚至NA血管内皮细胞，这会导致无菌炎症。 2000年至2014年，中国大陆的高尿酸血症和痛风流行病的系统分析和荟萃分析表明，大约三分之一的高尿酸血症患者最终发展为痛风。在大多数人的传统看法中，痛风与高嘌呤饮食密切相关，但实际上，它并不“食用”该疾病涉及疏离发电和排泄的双重机制。就产生机制而言，包括由遗传因素或功能疾病引起的人体酶功能的丧失，导致内源性ICID酸的合成增加；在日常饮食中过度使用高嘌呤食品，导致外源尿酸倒入T他的身体大量，这不是导致血液尿酸水平升高。在排泄机制方面，主要是由于多种有机疾病，这些疾病激励肾功能的降低水平，肾脏探索尿酸的能力降低，从而降低了尿酸排泄。这是一个非常复杂的过程，任何错误的链接都可能导致疾病。痛风致病机制的复杂性给开发痛风药物带来了巨大的挑战：只有降低尿酸水平只能缓解表面症状，并且很难开始解决该问题。仅通过精确地互动多种代谢途径（例如嘌呤代谢，产生尿酸和排泄物以及炎症反应）才能真正有效地控制。此外，痛风或高尿酸患者经常低估患病的风险，通常被认为是对“关节炎”疾病的简单缓解。这导致了larGE关节患者首次拜访医生时失败的患者数量，并且病情严重延迟。实际上，高尿酸引起的痛风比关节疾病更简单。数据表明，大约20％-30％的痛风患者伴有肾脏伤口，并且心肌梗塞的风险比普通人高23％，而且脑梗塞的风险为19％。此外，大约30％的痛风患者患有5年以上的病人将具有联合变形，这严重影响了生活质量。与糖尿病相比，痛风损害是“定时炸弹”的严重性。 02“副作用”的噩梦就像一个大型患者组和严重的疾病风险。从理论上讲，痛风治疗市场应该具有很大的潜力，但事实并非如此。到目前为止，在临床实践中，有限的药物可用于治疗痛风，治疗率低。但是现有的痛风药物具有安全风险，每种产品都有一些缺陷。 “症状治疗”，包括非甾体抗炎药，秋水仙碱和糖皮质激素。它们的主要功能是快速防止炎症反应并实现快速的镇痛作用。以药物的经典秋水节为例，它可以作为一种临床来缓解关节疼痛和炎症。疼痛和有效的尿酸，大量的使用会导致骨髓，肝脏和肾脏损害。阿铂引起的高敏综合征（AHS）为0.4％，死亡率在20％至30％，导致FDA在2019年向其添加了黑匣子警告。2009年推出的Febulist高度期望可以防止与簇相比，尿液增强剂的效果，Allopurinol，Allopurinol的效果相比，尿液酶的尿液酶的增长显着增强。 Febulista正在由肾脏和肠双通道代谢，并且不需要调整轻度至中度肾脏缺乏症的患者剂量，因此可以用于同尿素过敏的患者。但是，对怀特教授的关心研究表明，该药物可能会增加痛风患者心血管死亡的风险，而美国，加拿大，日本和其他国家则增加了一个黑色药物警告盒。 。但是，本布罗马隆因其严重的肝毒性而被大多数欧盟国家撤销，而FDA从头到尾都没有批准其在美国的推出。尽管已批准在中国启动，但这些指示也标志着警告帽子“应监测肝功能一个月 - 三个使用药物使用”； ProbEnecid在欧美市场上几乎丢失，因为它可能引起致命的性贫血。树脂是一种创新的药物，称为“第一种新的痛风药物”，于2015年12月获得了FDA的批准，但随后警告了一个黑匣子，以解决诸如慢性肾脏失败之类的安全问题，并于2019年被迫脱颖而出。照片：肾脏的尿酸排泄原则。来源：Dongwu证券（4）类型药物促进尿酸的分解，从而更容易被肾脏探索，从而降低尿酸水平。对于难治性高尿酸血症和痛风的患者，尤其是在肾脏或肾脏缺乏症中，尿液酶药物具有出色的有效性，并且可以在短时间内降低尿酸水平。代表性的药物包括拉布鲁酶，聚乙烯糖尿酶（Krystexxa）等。但是，这种类型的药物目前仅用于难治性痛风，不建议作为一种药物一线治疗。它还具有皮疹，瘙痒，呼吸困难，甚至由免疫原性引起的过敏性休克等作用。许多药物失败的病例与痛风治疗发生了深层冲突：尿酸既是病原体因子，又是人体中天然抗氧化剂。正常水平的尿酸可以抵抗氧化应激，消除自由基氧气，防止细胞裂解和凋亡，保护血管内皮DNA并保持身体的免疫功能。这意味着痛风药物需要准确调节尿酸的浓度，并且个体之间的尿酸的病理浓度变化很大。轻微的偏差会破坏氧化还原平衡并引起严重的副作用。现有药物经常互相困扰。 03一种“短革命”痛风药物将很快或最终需要具有低影响的现代疗法，并且有可能产生热药。但是，许多失败的病例和困难的预防效果引起了MAJor Companies NG药剂师“忽略”痛风药物轨道。在战略跨国公司的布局中，痛风项目的优先级不断下降。这种战略选择的背后是对不匹配产生的“螺旋死亡”的许多期望。这种不匹配的起点在于患者与市场需求之间的分离。大多数患者仅将痛风视为“自我修复的关节痛”。这种误解 - 这直接影响了他们的治疗行为。多达68％的痛风患者仅依赖于服用止痛药在攻击过程中缓解症状，并且对疾病的根本原因和长期治疗缺乏适当的了解。根据《流风湿病》杂志上的一篇文章，从2015年到2016年，美国痛风的扩散率为3.9％，大约920万人，但几乎一koon痛的痛风患者接受了降低尿酸疗法（EUT）。相反，糖尿病患者的医疗治疗率高达68％，间隔下注ween两者很重要。就药物的毅力而言，减少尿酸的药物类似于糖尿病治疗药物。它们通常需要长时间进行，以维持血液的尿酸的稳定性。但是，与大多数长期控制血糖控制的糖尿病患者不同，超过50％的患者在尿酸符合标准后已停止服药6个月，这使得痛风药物很难在市场上产生可持续且稳定的需求，并且市场的规模也失败了。另一方面，尽管在欧洲和美国无法估计痛风范围，但肥胖问题更为严重，在美国有超过1.2亿肥胖的人。代谢系统，肥胖和痛风中的两种疾病都密切相关。研究表明，肥胖者的痛风发生率（BMI≥30）是正常体重患者的2-3倍，约有50％-70％的痛风患者是超重或肥胖，因此肥胖的痛风患者倾向于优先考虑治疗。对于制药公司而言，成功的减肥药可以同时覆盖三个主要的糖尿病市场，心血管和痛风疾病，并在许多领域获得收入。专注于研究和开发痛风药物只能在一个领域中获得收益。市场规模数据被MAC明确反映出痛风药物和糖尿病药物之间的商业价值差距很大。 2024年，全球痛风药市场的规模预计为33亿美元，而糖尿病药物市场的规模接近1000亿美元。如此庞大的市场规模为制药公司提供了更多的研究资源和糖尿病药物的发展，在权衡研发方向时，毫不犹豫地开发了糖尿病药物。对资源提供的这种不匹配进一步加剧了开发痛风药物的困境。资本投资不足会导致避免研发和不足的莫米变化的ntum，这使得很难发射突破性的治疗药物，因此没有有效的循环形成恶性循环。但是它并没有减轻西部，但在东方更明亮。与研究和药物开发领域的欧美制药公司的懒惰热情形成鲜明对比，近年来，国内制药公司的急剧变化已完全改变。亨格鲁（Hengrui Medicine）的SHR4640，Yingli Pharmaceutical的YL-90148，Poinsettia的AR882，Sansheng Guojian的SSGJ-613等。此外，十二种药物还处于临床研究阶段。可以预测，在不久的将来，可以在集中爆发中询问国内痛风治疗药物。痛风治疗困境本质上是现代医学“功利主义现代”的缩影 - 当资本仅被“额外药品”狂欢节所追求时，保留为时代的宠儿，那些需要期限的疾病和复杂的interventi comported Interventi在。但是长期以来，历史已经证明，该药物的发展通常始于“第二期”的持续存在，因为mRNA的技术出生于基因治疗的不受欢迎的探索中，并且对痛风治疗药物的研究可能在下一个“边际革命”中结束。 
